最近,在用一种类似于反转录病毒转移治疗基因到造血细胞中治疗疾病的过程中,出现了一些不常见的白血病的并发症。在这个过程中,起重要作用的可能是由于反转录病毒载体基因对病人基因组的随机插入引起原癌基因的表达造成的。这个发现对医疗上特别是在干细胞的遗传操作上有重要的意义。这篇综述分析了这种现象的原因,并且提出了一些预测和预防这种结果的方法。
最近这方面的研究给基因治疗学带来了一个转折点。在一些相对成功的医疗实验中也出现了非常严重的反作用。例如,有位病人患一种非常严重的免疫缺陷性疾病,在经过基因治疗以后,出现了未曾预料到的淋巴细胞方面的并发症,这种结果在以前的动物模型实验中是没有预料到的。这种未曾预料到的并发症在人临床试验中有三年的潜伏期,在老鼠试验中有一年的潜伏期,这暗示了在疾病发生的过程中,已经发生了遗传物质上的改变。
试验结果给基因治疗学带来了更多的挑战,说明了在未来的实践过程中,需要考虑更多的情况。在今后的医疗过程中,染色体水平上的基因插入治疗将扮演重要的角色,因此,这方面的反作用和副作用的研究将显得尤其重要。
这篇综述文章发表在2004年的《分子治疗》(Molecular Therapy)杂志上。
Molecular Therapy Volume 9, Issue 1 , January 2004, Pages 5-13 详见原文