我们没有理由不去花功夫研究膜蛋白的结构,因为经估计在一个典型的细胞中大约有多于30%的蛋白是膜蛋白,而这些蛋白中又有大约一半以上是潜在的药物靶点。
虽然在过去五年中,膜蛋白的结构研究已经取得了很大的发展,但是,相比起可溶性蛋白,鉴定了结构的膜蛋白只占很小的一部分,大约在蛋白质结构数据库Protein Data Bank(PDB)中,每100个蛋白质结构中只有少于1个的膜蛋白。
对膜蛋白的鉴定首先需要将膜蛋白可溶化,然后让其形成晶体,注意保证蛋白的结构完整性。最近膜蛋白结构的研究取得较大的进展取决于以下科学及技术的发展:膜蛋白分子生物学与生物化学,结晶学中的synchrotron X-ray beamlines,高场核磁共振,高分辨率电子显微镜等。同时,已测序基因组资源为快速大量研究膜蛋白的结构提供了前提。
这篇综述文章介绍了高通量研究膜蛋白结构基因组的方法要点。
参考文献:
Peter Walian, Timothy A Cross and Bing K Jap
Structural genomics of membrane proteins
Genome Biology 2004, 5:215
http://genomebiology.com/2004/5/4/215/