美国发现癌症研究的新策略

据eurekalert网站2006年3月7日报道，美国约翰－霍普金斯大学的研究员们首次利用小分子技术轻松地提高了一种癌蛋白在活体细胞中的活性。这种方法可以精确地查明癌变过程中的主要病因，从而确定新的治疗手段。而且，这种简单的方法可以进一步了解癌症以及其它疾病的复杂机制，同时可能为新抗癌药物的筛选提供一种更为简单的模式。

　　研究成果刊登于3月出版的《科学》杂志。据研究负责人、约翰－霍普金斯大学医学院的药理和分子科学部主任菲利普－科尔博士介绍，这项研究为今后研究活体细胞蛋白质提供了一种新的思路。

　　在研究中，科尔和他的同事们对一种在临床上非常重要的癌蛋白--酪氨酸激酶Src（SARK）进行了检测。科学家们曾经对其进行过大量的研究，但一直没能完全攻克这一难题。研究人员研发了一种特殊的变异Src蛋白，并将其植入动物活体细胞。变异的蛋白质在动物活体细胞中失去活性，但有一种开关可以开启恢复活性。他们认为，一种小分子――咪唑可能是其中活性恢复的关键。咪唑在变异Src蛋白中修复其结构并使其恢复活性。去掉咪唑，蛋白质立刻再次失去活性。

　　科尔认为，“这种方法提供了一种用于研究Src的可控条件。这有助于我们揭示癌蛋白形成大面积破坏的鲜为人知的秘密。有一点是可以确定的，该模型证实了Src与CrkL之间相互联系。CrkL是一种信号蛋白质，之前并不知道其是否为Src的活性对象。研究结果还发现Src激活了MAP激酶的活性通道，这一通路对癌细胞扩散的生长引子的信息传递有很大帮助。在此之前，Src在这些通道中的作用是颇有争议的。

　　科尔认为，了解常态与病态下不同蛋白质的不同功能对于研究治疗方法极其重要，因为这将有助于确定新的治疗对象。科学家们普遍认为，治疗癌症的方法有很多，因此对酪氨酸激酶的充分认识对于决定新的治疗癌症方法有着特别重要的意义。科尔说，“例如Gleevec，它主要用于治疗肠胃肿基质瘤疾病以及慢性脊髓白血病，是多年成功抗击癌症的神奇药物，其主要原理是通过降低酪氨酸激酶的活性来达到抗癌目的，收效颇好。”

　　接下来的研究中，科尔和他的同事们计划利用他们的新模式进一步研究Src在癌症中的作用。他们还将调整方法，建立一种药物筛选方法。按照科尔的说法，未来有望利用他们的化学技术修复人体内某些特定遗传疾病的变异蛋白。例如，免疫系统失调疾病――血中丙球蛋白贫乏与变异的酪氨酸激酶有关。类似于用咪唑修正变异Scr的结构并激活其活性的方式，研究人员们很有可能通过测定出一个小分子来挽救这些变异了的酪氨酸激酶的活性。



英文原文链接参见：http://www.eurekalert.org/pub_releases/2006-03/jhmi-nsd030706.php